当前位置:首页 > 九江胃镜 > 正文

胃肠道间质瘤avapritinib美国获批上市

2020-07-26 来源:九江肠胃医院
分享到:

精准靶向治疗呈现了时代发展的步伐, 展出了科学的征程。从2002年来,一颗“小药丸”用于胃肠间质瘤的治疗,打开人类抗争肿瘤分子靶向时代,从此,精准分子靶向治疗不仅是医生强大的武器,也是有效靶向治疗药物研发的战场,进而这些药物相继使基因突变患者生存获益。

avapritini是一种抑制KIT和PDGFRA变异激酶,它是一种目的靶向活性激酶构象的1型抑制剂。所有致癌激酶都通过这种构象发出信号。avapritinib已证明对与GIST涉及的KIT和PDGFRA突变具备普遍的抑制作用,包括针对与当前批准后的疗法耐药相关的激活的环变异的有效地活性。

胃肠道间质瘤(GIST)是一种罕见肿瘤,每年中国约有1-1.5/10万(1.4万-2.1万)新临床患者。约90%GIST患者的致病因素与KIT或PDGFRA基因突变有关,85%以上的GIST属于KIT基因突变激活,5%为PDGFRA 基因突变。其中PDGFRA外显子18突变约占到1.2%-12.8%。这类患者对现有大中华区已批准的TKI药物均不脆弱。其中伊马替尼和瑞戈非尼等已获批药物是主要作用于KIT(外显子11 JMD 变异)和PDGFRA变异非活跃II型激酶构象抑制剂[4],针对PDGFRA D842v变异GIST患者, 总缓解亲率(ORR)为0% ,无进展生存期(PFS)仅为3个月,总生存期(OS)为15个月[5]。可见,这类患者目前标准化疗违宪,疾病进展快,生存期短。

美国FDA批准后,目前首个且唯一上市GIST精准靶向PDGFRA外显子18突变的药物

Avapritinib已于2020年1月获得美国FDA未附加条件的完全(full approval)批准后该药上市,是目前首个且唯一上市的GIST精准靶向药物。4月23日,基石药业宣布,国家药品监督管理局(NMPA)已受理avapritinib用于治疗携带血小板派生生长因子受体α(PDGFRA)外显子18变异(还包括PDGFRA D842V突变)的不能手术切除或转移性GIST成人患者在国内的上市申请人,并已经法院。

2019 年ASCO和CTOS大会上,NAVIGATOR的研究数据[6]于既往至少拒绝接受过 2 种TKI(包含伊马替尼)化疗进展的无法切除的 PDGFRα 基因 D842V 变异或其他变异的 GIST 成年患者给与 avapritinib 口服化疗,43 事例 PDGFRA外显子18 突变的GIST 患者中,avapritinib 的ORR 高达86%,其中3事例患者获得完全缓解(CR),临床受益亲率(CBR)超过95.3%,中位PFS和中位DoR均尚未达到。此结果较当前标准化疗违宪的事实,给患者带来了生命的曙光和存活的希望。

另外,安全性分析显示,大多数不良事件为 1~2 级。没有与治疗涉及死亡事件。而据研究报导,正在研发的其他化疗晚期GIST 患者的新药,在临床研究中找到5.9% 的死亡事件[7]。临床医生期望能进一步了解死亡事件涉及原因。因此,在新药研发中应将尊重科学,保证患者安全性放在首位。

在香港,即使药物在卫生署审核时间内,患者真需要用此药,中心也会通过另外一种机制拿走这个药,便利患者用药。这个机制就是“指定患者药物使用计划”。

关键词:

胃肠道间质瘤,GIST,KIT,抑制剂


佳兆业集团 佳兆业集团 佳兆业集团 佳兆业集团